Медицинский журнал: Каковы хронические нежелательные явления вакцины COVID-19?


vaccine image 11 e1630956262342

Использование всех фармацевтических препаратов, включая вакцины, связано с острые и долгосрочные/хронические риски. Острый риск иммунизации против COVID-19 были изучены другими. Данные из клинические исследования и отчеты о случаях, отправленные в базы данных, такие как VAERs база данных в США была проанализирована для оценки острого риск иммунизации против COVID-19. К сожалению, существует недостаточно данных, поскольку иммунизация началась совсем недавно, для оценки долгосрочного/хронического риска иммунизации против COVID-19.

Введение

Было установлено, что вакцины вызывают множество хронических, поздних развитие нежелательных явлений. Некоторые нежелательные явления, включая диабет 1 типа, могут проявиться только через 3-4 года после введения вакцины. В примере с диабетом 1 типа частота случаев диабета 1 типа, вызванного вакциной, может превышать частоту случаев тяжелого инфекционного заболевания, для предотвращения которого была разработана вакцина.

Учитывая, что диабет 1 типа является лишь одним из многих иммуноопосредованных заболеваний, потенциально вызываемых вакцинами, хронические поздно возникающие неблагоприятные события являются серьезной проблемой общественного здравоохранения. Вакцины COVID-19, как и другие вакцины, способны вызывать аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, а также противоположное состояние - метаболический синдром. В медицине есть старая поговорка: "Лекарство может быть хуже болезни".

Эта фраза может быть применена к вакцинам. В настоящей статье выражается обеспокоенность тем, что вакцины, специфичные для COVID-19, способны вызвать больше заболеваний, чем эпидемия COVID-19. Данная статья посвящена новому потенциальному механизму неблагоприятных событий, вызывающих прионную болезнь, которая может быть даже более распространенной и изнурительной, чем инфекция COVID-19, для предотвращения которой были разработаны вакцины.

Вакцины COVID-19 потенциально могут вызывать катастрофические хронические нежелательные явления, поскольку они содержат или вызывают производство белка спайк, предполагаемого биооружия. Модификации, связанные с белком спайк, включая изменения последовательности мРНК, изменения последовательности аминокислот, маршрут проникновения, количество получаемого вещества, совместное введение с адъювантами или другими вспомогательными веществами, а также помещение белка спайк в другие вирусы (векторы аденовирусных вакцин) могут вызвать хроническое заболевание, более тяжелое или более распространенное, чем при естественной инфекции COVID-19.

Существует также риск заражения вакциной COVID-19 на основе аденовируса и возможность заражения животных при поставке продуктов питания. Все эти потенциальные риски, которые подробно описаны ниже, свидетельствуют о том, что маркетинговое/ регуляторное одобрение специфических вакцин COVID-19 было преждевременным.

 

Вакцины на основе белка для COVID-19 Риск аутоиммунитета

Один из методов иммунизации против COVID-19 включает в себя инъекцию введение очищенного генно-инженерного белка спайк в организм реципиента для того, чтобы вызвать иммунный ответ против вируса. Существуют несколько долгосрочных рисков, связанных с этим подходом. Всплеск белок, содержащийся в этих вакцинах, может вызывать аутоиммунные заболевания. Один из авторов обнаружил аминокислотные последовательности, кодируемые шипом белок идентичен последовательностям в человеческих белках, включая белки, обнаруженные в ЦНС.

Идентификация аминокислоты гомология последовательностей между вирусными/вакцинными антигенами с собственнымибелков помогает объяснить повышение уровня аутоантител у пациентов выздоравливающих после инфекций COVID-19. Вакцины против группы Бета-гемолитический стрептококк потерпел неудачу, потому что исторически они вызывали такое же аутоиммунное заболевание, как и дикий тип инфекция. Аутоиммунитет также может быть индуцирован распространением эпитопа когда чужеродный антиген, например белок шипа, представлен антигенпрезентирующая клетка, к которой также прикреплены самомолекулы Молекулы MHC.

Риск прионной болезни

COVID-19 вакцины, содержащие белки-шипы, относятся к из-за возможности того, что белки спайков могут вызвать прионную болезнь болезнь. Tetz и Tetz сообщили, что белок шипа из Вирус, вызывающий COVID-19, имеет прионные области, которые не встречаются в белках-шипах других коронавирусов.

Теоретически белок спайк может индуцировать образование других прионных молекул. Отдельная группа показала, что сайт связывания белка spike связывается "с рядом склонных к агрегации гепарин-связывающих белков включая Aβ, α-синуклеин, тау, прион и TDP 43 RRM. Эти взаимодействий предполагает, что гепарин-связывающий сайт на S1 белок может способствовать связыванию амилоидных белков с вирусными поверхности и, таким образом, может инициировать агрегацию этих белков и в конечном итоге приводит к нейродегенерации в мозге".

Белок шипа в вакцина может связывать ангиотензинпревращающий фермент 2 (АСЕ2), который является цинксодержащий фермент. Это взаимодействие способно увеличить внутриклеточный цинк. Было показано, что ионы цинка вызывают трансформацию TDP-43 в его патологическую прионную конфигурацию. Складывание TDP-43 и FUS в их патологические прионные конфигурации, как известно, вызывает ALS, фронтотемпоральную лобарную дегенерацию, болезнь Альцгеймера и другие неврологические дегенеративные заболевания.

Многие считают, что вспышка COVID-19 является результатом высвобождения вирусного биооружия. Более чем возможно, что новый белок spike и его последовательность нуклеиновых кислот на самом деле являются сложным оружием. Это вызывает беспокойство, поскольку все одобренные вакцины COVID-19 либо содержат белок спайк, либо кодируют его. Вакцины, как правило, включают небольшие изменения в аминокислотную последовательность белка шипа или его мРНК.

Неизвестно, могут ли эти изменения вызывать более хронические заболевания, включая прионную болезнь, чем белок спайк дикого типа. Поскольку все вакцины были созданы до того, как стало известно о риске, связанном с белками спайков, сомнительно, что эта проблема была решена до разработки и выпуска вакцин на рынок.

Нанотехнологии и риск проникновения через гематоэнцефалический барьер

Еще один риск вакцин на основе белка заключается в том, что они используют относительно новые нанотехнологии. Маленькие наночастицы, из которых состоят некоторые новые очищенные вакцины с белком-шипом COVID-19 обладают повышенный потенциал преодоления гематоэнцефалического барьера. Мозговой барьер барьер исключает частицы слишком большого размера. Нанотехнология имеет в прошлом успешно использовались для доставки лекарств через границу "кровь-мозг". барьер, как указано ниже.

Озабоченность вызывает нанотехнология используемые в вакцинах, могут увеличить проникновение белка шипа в мозга, что впоследствии может привести к хроническим неврологическим повреждениям. Эндотелиальные клетки мозга экспрессируют АСЕ-2 (ангиотензин конвертирующий фермент-2), рецептор для белка шипа, что приводит к некоторые считают, что это может позволить вирусу или белку шипа только для преодоления гематоэнцефалического барьера. Однако АПФ-2 не является единственный рецептор, который потенциально может переносить белок спайк через барьер "кровь-мозг".

Молекулы аполипопротеина Е (APOE) имеют также обсуждались как возможные транспортные белки. Большой Британское исследование выявило самый большой фактор риска смертельного исхода COVID-19 инфекций является предшествующая деменция [10]. Эта же группа далее идентифицировали ген APOE4, при отсутствии деменции, как ведущий фактор риска смертельных инфекций COVID-19. APOE4 ген - это ген, связанный с наибольшим риском развития Болезнь Альцгеймера.

Отдельная группа, использующая клеточные культуры обнаружили, что клетки нейронов, содержащие APOE4 на своей поверхности, как по сравнению с другими вариантами, такими как APOE3, были более склонны к инфицированных вирусом, вызывающим COVID-19. Эти наблюдения подтверждается более ранними экспериментами с использованием молекул APOE для транспортировки наночастиц, содержащих лекарства, через кровь и мозг барьер.

Риск применения новых адъювантов

Новые адъюванты, найденные в вакцинах на основе белка COVID-19, такие как как вакцина компании Novavax, создают еще один источник риска. Адъюванты - это Известно, что алюминий вызывает множество различных побочных явлений. Алюминий например, может вызвать хроническое воспаление. Адъювант, используемый в вакцине COVID-19 компании Novavax, Matrix-M, имеет ограниченное применение у людей, и поэтому мало известно о его способности вызывать хронические нежелательные явления.

Возможно, этот адъювант на основе масла может увеличить проницаемость через гематоэнцефалический барьер, что приведет к медленно прогрессирующим неврологическим дегенеративным заболеваниям. Традиционные адъюванты на основе алюминия инактивируют прионы, делая их нерастворимыми, пока они не будут фагоцитированы, расщеплены в фагосомах и представлены на молекулах MHC.

Матрикс-М, напротив, помогает частицам вакцины, таким как белок шипа, проникнуть в клетки, где некоторые из молекул могут продолжить движение и вызвать клеточный иммунный ответ. Адъювант Матрикс-М, помогая белку шипа проникать в клетки, может иметь повышенный риск индуцирования прионной болезни.

Вакцины на основе РНК

В предыдущей рецензируемой статье подробно описывается риск вакцины COVID-19 на основе мРНК. В статье специально оценили последовательность мРНК вакцины компании Pfizer, но выразили обеспокоенность с мРНК вакцины Moderna, что частично объясняется последовательностью гомология между вакцинами. Последовательность мРНК вакцины Pfizer Вакцина была проанализирована на предмет ее способности преобразовывать внутриклеточную РНК связывающие белки, ДНК-связывающий белок TAR (TDP-43) и Fused в саркоме (FUS), в их патологические прионные конформации.

Сайт Результаты показывают, что мРНК вакцины имеет специфические последовательности, которые могут побуждать TDP-43 и FUS сворачиваться в их патологические прионы. подтверждения. Простое ручное считывание мРНК вакцины последовательность обнаружила в общей сложности шестнадцать тандемных повторов UG (ΨGΨG) в дополнение к UG (ΨG) богатым последовательностям в вакцинном нуклеиновом кислотная последовательность. Также были обнаружены две последовательности GGΨA. Как только мРНК вакцины транслируется в белок спайк, белок спайк связано со многими рисками, описанными выше.

Пфайзер Вакцины Moderna и Moderna содержат мРНК с разными последовательностями друг от друга и от последовательности мРНК нативного шипа белка. Неясно, являются ли эти различия в последовательности мРНК или возникающие различия в последовательности аминокислот приводят к разным рискам уровень развития прионной болезни.

Вакцины на основе аденовируса COVID-19

Аденовирусные векторные вакцины против COVID-19 обладают многими из следующих характеристик те же потенциальные риски, что и у вакцин на основе мРНК и белков, а также как имеющие уникальные риски. Векторный аппарат аденовируса облегчает производство мРНК, которая транслируется в белок шипа. Риски мРНК и спайкового белка обсуждались выше. Аденовирус В векторных вакцинах отсутствуют адъюванты или другие соответствующие вспомогательные вещества. в белковых и мРНК-вакцинах, но аденовирусные вакцины на основе Вакцины COVID-19 представляют уникальный риск для здоровья из-за присутствия аденовируса.

Три одобренных и широко используемых аденовируса на основе COVID-19 Вакцины включают вакцину "Джонсон и Джонсон", вакцину "АстраЗенека вакцина и российская вакцина "Спутник V". Эти вакцины были созданные из штаммов аденовируса, в которых последовательность ДНК белок спайк был добавлен к аденовирусному геному и гены, необходимые для репликации, были удалены из аденовируса геном. Все вакцины используют различные аденовирусные векторы. Российская вакцина "Спутник V" состоит из двух различных аденовирусных штаммов.

Последовательности нуклеиновых кислот, кодирующие белок spike, в трех вакцинах схожи. Уникальные риски этих аденовирусных векторных вакцин частично связаны с их потенциальной возможностью рекомбинировать генетически с ДНК других вирусов, инфицирующих реципиента, или с ДНК человека-хозяина, а также с их потенциальной возможностью мутировать. Риски значительны отчасти из-за большого количества вирусных частиц вакцины, вводимых каждому реципиенту, 5-10 миллиардов вирусных частиц на дозу, и их потенциального использования у миллиардов людей.

Риск генетической рекомбинации и мутации был признан производителями, но этот риск просто преуменьшается. Это отсутствие беспокойства не имеет под собой научной основы, о чем свидетельствует тот факт, что аденовирусные векторы интегрируются в ДНК клеток печени in vivo со скоростью 7 x 10 E-5, и аденовирусные векторы фактически используются для редактирования генов на основе рекомбинантов!

Ниже описаны несколько очевидных рисков вакцин COVID-19 на основе аденовируса, которые основаны на принципах молекулярной биологии, разработанных после тщательных научных наблюдений.

Мутация, рекомбинация и заражение

Как и в случае с любой реплицирующейся материей, включая вирус, вызывающий COVID-19, мутации происходят в результате ошибок репликации. Вакцины на основе аденовируса подвержены риску мутации отчасти из-за того, что большое количество вирусных частиц, необходимых для каждой дозы, от 5 до 10 миллиардов вирусных частиц на дозу. Вакцины на основе аденовируса COVID-19 были обеднены специфическими генами, чтобы не дать аденовирусу тиражирование.

Гены, необходимые для вирусной репликации, были вставляются в определенные клетки-хозяева, чтобы аденовирус мог реплицироваться во время производства вакцин. Однако в некоторых случаях дефицитный геном вирусного вектора подвергся рекомбинации с ДНК в клетке-хозяине, ведущей к вектору аденовирусной вакцины восстанавливая свою способность размножаться в других клетках, кроме выделенной клетка-хозяин.

Назначенные клетки хозяина, необходимые для размножения аденовирусная вакцина может быть инфицирована/заражена другими вирусы, включая другие аденовирусы или неаденовирусы. Сайт загрязнение может произойти в любой момент жизненного цикла вакцины продукт и может быть ограничен одной партией вакцины из казус в производстве. Вакцинный штамм аденовируса может рекомбинировать с ДНК загрязняющего вируса, что приводит к создание патогенных вирусов.

Например, живая вакцина против полиомиелита был заражен вызывающим рак вирусом обезьян под названием SV-.40, когда вакцинный штамм живой полиомиелитной вакцины был культивирован в клетках зеленых мартышек во время производства. Есть сообщения что живая вакцина против полиомиелита, используемая в США, содержала рак.вызывающий вирус до того дня, когда вакцина была изъята из продажи в США. рынок.

Вложение

J. Барт Классен, доктор медицины: Обзор вакцин COVID-19 и риска хронических нежелательных явлений, включая неврологическую дегенерацию