Journal of Medical: Quais são os Eventos Adversos Crônicos das Vacinas COVID-19?


O uso de todos os produtos farmacêuticos, incluindo vacinas, está associado a riscos agudos e de longo prazo/crônicos. O risco agudo de imunização contra COVID-19 foi estudado por outros. Dados de ensaios clínicos e relatórios de casos enviados para bancos de dados como os VAERs nos EUA foram analisados para estimar a aguda risco de imunização contra o COVID-19. Infelizmente, há são dados insuficientes, porque a imunização começou tão recentemente, para estimar o risco de imunização a longo prazo/crônico contra COVID-19.

Introdução

Foi descoberto que as vacinas causam uma série de em desenvolvimento, eventos adversos. Alguns eventos adversos, incluindo o diabetes tipo 1, podem não ocorrer até 3-4 anos após a administração de uma vacina. No exemplo do diabetes tipo 1, a freqüência de casos de diabetes tipo 1 induzidos por vacinas pode superar a freqüência de casos de doenças infecciosas graves que a vacina foi projetada para prevenir.

Dado que o diabetes tipo 1 é apenas uma das muitas doenças imunes mediadas potencialmente causadas por vacinas, os eventos adversos crônicos tardios que ocorrem são um grave problema de saúde pública. Vacinas para o COVID-19, como outras vacinas, têm o potencial de induzir doenças auto-imunes, como o diabetes tipo 1, bem como a síndrome metabólica da condição oposta. Há um velho ditado na medicina que diz que "a cura pode ser pior do que a doença".

A frase pode ser aplicada às vacinas. No documento atual é levantada a preocupação de que as vacinas específicas do COVID-19 têm o potencial de causar mais doenças do que a epidemia do COVID-19. Este documento se concentra em um novo mecanismo de eventos adversos potenciais causadores de doença priônica que poderia ser ainda mais comum e debilitante do que a infecção pelo COVID-19 que as vacinas foram projetadas para prevenir.

As vacinas COVID-19 podem potencialmente induzir eventos adversos crônicos catastróficos novos porque contêm ou induzem a produção de proteína spike, uma suposta arma biológica. Modulações relacionadas à proteína spike incluindo mudanças de seqüência de mRNA, mudanças de seqüência de aminoácidos, rotina de entrada, quantidade recebida, coadministração com adjuvantes ou outros excipientes, e colocação da proteína spike em outros vírus (vetores de vacina contra adenovírus) poderiam criar doenças crônicas mais graves e ou mais comuns do que com a infecção natural pelo COVID-19.

Há também o risco de descartar a vacina COVID-19 baseada no adenovírus e o potencial de contaminação dos animais no fornecimento de alimentos. Todos esses riscos potenciais, que são elaborados abaixo, sugerem que a aprovação de comercialização/regulamentação das vacinas específicas do COVID-19 foi prematura.

 

Vacinas à base de proteínas para COVID-19 Risco de auto-imunidade

Um método de imunização contra o COVID-19 envolve a injeção de proteína de pico geneticamente modificada purificada para o recipiente a fim de induzir uma resposta imunológica contra o vírus. Existem vários riscos a longo prazo associados a esta abordagem. O pico A proteína encontrada nestas vacinas pode induzir doenças auto-imunes. Um autor encontrou seqüências de aminoácidos codificados pelo espigão ser idêntica às seqüências em proteínas humanas, incluindo proteínas encontradas no CNS.

A identificação de aminoácidos homologia de seqüência entre antígenos virais/vacinas com autoproteínas ajuda a explicar o aumento de auto-anticorpos em pacientes recuperando-se de infecções pelo COVID-19. Vacinas contra grupo Um estreptococo beta hemolítico falhou porque, historicamente induziram a mesma doença auto-imune que o tipo selvagem infecção. A autoimunidade também pode ser induzida pela propagação de epitopos quando um antígeno estrangeiro, como a proteína do espigão, é apresentado por um antígeno que apresenta célula que também tem automoleculas presas a sua Moléculas de MHC.

Risco de doença de Prion

As vacinas COVID-19 contendo proteínas de picos são relativas devido ao potencial que as proteínas do espigão podem causar ao prião doença. Tetz e Tetz relataram que a proteína do espigão de o vírus que causa o COVID-19 tem regiões de priões que não são encontradas nas proteínas do espigão de outros coronavírus.

Teoricamente, o A proteína spike pode induzir a formação de outras moléculas de priões. Um grupo separado mostrou que o local de ligação das proteínas do espigão liga-se "a uma série de proteínas de ligação à heparina, propensas a agregação incluindo Aβ, α-synuclein, tau, prion, e TDP 43 RRM. Estes interações sugere que o site vinculado à heparina no S1 A proteína pode ajudar na ligação de proteínas amilóides ao vírus e, portanto, poderia iniciar a agregação dessas proteínas e finalmente leva à neurodegeneração no cérebro".

O pico da proteína em a vacina pode ligar a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), uma zinco contendo enzima. Esta interação tem o potencial de aumentar o zinco intracelular. Foi demonstrado que os íons de zinco causam a transformação do TDP-43 em sua configuração patológica de priões. A dobra do TDP-43 e FUS em suas confirmações patológicas de priões é conhecida por causar ALS, degeneração lobar frontotemporal, doença de Alzheimer e outras doenças degenerativas neurológicas.

Muitos acreditam que o surto de COVID-19 é o resultado da liberação de uma arma biológica viral. É mais do que possível que o novo pico de proteína e sua seqüência de ácidos nucléicos sejam na verdade armas complexas. Isto é uma preocupação porque todas as vacinas COVID-19 aprovadas ou contêm ou codificam uma proteína spike. As vacinas geralmente incorporam pequenas mudanças na seqüência de aminoácidos da proteína spike ou sua seqüência mRNA.

Não se sabe se essas mudanças poderiam induzir mais doenças crônicas, incluindo a doença do prião, do que a proteína do tipo selvagem. Como as vacinas foram todas criadas antes que o risco das proteínas dos picos fosse conhecido, é duvidoso que esta preocupação tenha sido abordada antes do desenvolvimento e comercialização das vacinas.

Nanotecnologia e o risco da penetração da barreira cerebral do sangue

Outro risco das vacinas à base de proteínas é que elas utilizam relativamente nanotecnologia inovadora. As pequenas nanopartículas que compreendem algumas da nova proteína COVID-19 purificada têm uma aumento do potencial para atravessar a barreira do cérebro sanguíneo. O cérebro sanguíneo exclui as partículas que são muito grandes. A nanotecnologia tem foi usado no passado para conseguir drogas através do cérebro sanguíneo barreira como referenciada abaixo.

A preocupação é a nanotecnologia utilizadas nas vacinas pode aumentar a penetração da proteína spike em o cérebro, que poderia então levar a danos neurológicos crônicos. As células endoteliais do cérebro expressam ACE-2 (angiotensina enzima conversora-2), o receptor para a proteína do espigão, levando alguns para acreditar que isso poderia permitir o vírus ou a proteína do espigão sozinho para atravessar a barreira do cérebro sanguíneo. O ACE-2 não é no entanto o único receptor que pode potencialmente transportar a proteína do espigão através a barreira do cérebro sanguíneo.

As moléculas de Apolipoproteína E (APOE) têm também foram discutidas como possíveis proteínas de transporte. Um grande Estudo britânico encontrou o maior fator de risco para o COVID-19 fatal infecções é a demência preexistente [10]. O mesmo grupo ainda identificou o gene para APOE4, na ausência de demência, como um principal fator de risco de infecções fatais pelo COVID-19. O APOE4 gene é o gene associado com o maior risco de desenvolvimento Doença de Alzheimer.

Um grupo separado utilizando culturas celulares descobriram que células neuronais contendo APOE4 em sua superfície, como em comparação com outras variantes como o APOE3, eram mais prováveis de ser infectado com o vírus que causa o COVID-19. Estas observações são ainda apoiados por experiências anteriores usando moléculas APOE para transportar nanopartículas contendo drogas através do cérebro sanguíneo barreira.

Risco de novos adjuvantes

Novos adjuvantes encontrados nas vacinas COVID-19 à base de proteínas, tais como como a vacina da Novavax, criam outra fonte de risco. Os adjuvantes são conhecidos por causar uma pletora de diferentes eventos adversos. Alumínio por exemplo, pode causar inflamação crônica. O adjuvante usado na vacina COVID-19 da Novavax, Matrix-M, tem uso humano limitado e, portanto, pouco se sabe sobre sua capacidade de causar eventos adversos crônicos.

É possível que este adjuvante à base de óleo possa aumentar a permeabilidade através da barreira hemato-encefálica levando a distúrbios neurológicos degenerativos que progridem lentamente. Os adjuvantes tradicionais à base de alumínio irão inativar os priões, tornando-os insolúveis até que possam ser fagocitados, quebrados nos fagosomas e apresentados em moléculas de MHC.

Por outro lado, a Matrix-M parece ajudar as partículas vacinais, como a proteína spike, a entrar nas células onde algumas das moléculas podem continuar e induzir uma resposta imunológica celular. O adjuvante do Matrix-M, ao ajudar a proteína do espigão a entrar nas células, pode ter um risco maior de induzir a doença priônica.

Vacinas baseadas em RNA

Um documento anterior revisado por pares descreveu em detalhes o risco das vacinas COVID-19 baseadas no mRNA. O papel especificamente avaliou a seqüência mRNA da vacina Pfizer, mas expressou preocupação com a vacina mRNA da Moderna devido em parte à seqüência homologia entre as vacinas. A seqüência do mRNA do Pfizer foi analisado seu potencial para converter o ARN intracelular proteínas de ligação, proteína de ligação de DNA TAR (TDP-43) e Fused em Sarcoma (FUS), em suas conformações patológicas de priões.

resultados indicam que a vacina mRNA tem seqüências específicas que podem induzir o TDP-43 e o FUS a dobrar-se em seu prião patológico confirmações. Uma simples leitura manual da vacina mRNA encontrou um total de dezesseis repetições UG em tandem (ΨGΨG) além da UG (ΨG) sequências ricas no núcleo da vacina seqüência ácida. Duas seqüências GGΨA também foram encontradas. Uma vez que a a vacina mRNA é traduzida em proteína de espiga, a proteína de espiga está associado a muitos dos riscos descritos acima.

A Pfizer e as vacinas Moderna contêm mRNA com seqüências diferentes um do outro e da sequência do mRNA do espigão nativo proteínas. Não está claro se estas diferenças de seqüência mRNA ou a as diferenças resultantes da seqüência de aminoácidos resultam em riscos diferentes níveis para desenvolver a doença do prião.

Vacinas COVID-19 à base de adenovírus

As vacinas vetoriais adenovirais contra COVID-19 têm muitas das os mesmos riscos potenciais que o mRNA e as vacinas à base de proteínas também como tendo riscos únicos. O aparelho vetorial do adenovírus facilita produção de mRNA que é traduzida por pico de proteína. Os riscos do mRNA e da proteína spike são discutidos acima. O adenoviral vacinas vetoriais carecem de adjuvantes ou outros excipientes relacionados presentes nas vacinas de proteínas e mRNA, mas a base adenoviral As vacinas COVID-19 representam riscos únicos à saúde devido à presença do adenovírus.

Três adenovirais aprovados e amplamente utilizados com base no COVID-19 vacinas incluem a vacina Johnson e Johnson, a AstraZeneca e a vacina russa Sputnik V. Estas vacinas eram criado a partir de linhagens do adenovírus onde a seqüência de DNA da proteína spike foi adicionado ao genoma adenoviral e os genes necessários para a replicação foram removidos do adenoviral genoma. Todas as vacinas utilizam diferentes vetores de adenovírus. A vacina russa, Sputnik V, é composta de duas cepas adenovirais diferentes.

As seqüências de ácidos nucléicos que codificam a proteína do espigão são semelhantes nas três vacinas. Os riscos únicos destas vacinas vetoriais adenovirais resultam em parte de seu potencial de recombinar geneticamente com o DNA de outros vírus que infectam o DNA receptor ou hospedeiro humano, e de seu potencial de sofrer mutações. Os riscos são significativos em parte devido ao grande número de partículas de vírus vacinais injetadas em cada receptor, 5-10 bilhões de partículas virais por dose e seu uso potencial em bilhões de pessoas.

O risco de recombinação genética e mutação foram reconhecidos pelos fabricantes, mas o risco é simplesmente minimizado. Esta falta de preocupação não tem fundamento científico, como evidenciado pelo fato de que vetores adenovirais foram documentados para integrar o DNA das células hepáticas in vivo a uma taxa de 7 x 10 E-5 e os vetores adenovirais estão realmente sendo usados para a edição de genes recombinantes!

Vários riscos óbvios das vacinas COVID-19 baseadas em adenoviral são descritos abaixo e se baseiam nos princípios da biologia molecular que foram desenvolvidos após cuidadosas observações científicas.

Mutação, Recombinação e Contaminação

Como em toda matéria replicada, incluindo o vírus causador COVID-19, as mutações ocorrem como parte de erros na replicação. As vacinas baseadas em adenovírus estão em risco de mutação, em parte devido ao grande número de partículas de vírus necessárias para cada dose, 5 a 10 bilhões partículas de vírus por dose. Vacinas COVID-19 à base de adenoviral foram esgotados de genes específicos para evitar que o adenovírus replicando.

Os genes necessários para a replicação viral têm sido inserido em células hospedeiras designadas para permitir que o adenovírus se reproduza durante a fabricação das vacinas. No entanto, em ocasiões o genoma viral vetorial deficiente foi submetido a recombinação com o DNA na célula hospedeira que leva ao vetor da vacina contra o adenovírus recuperando sua capacidade de reprodução em outras células que o designado célula hospedeira.

As células hospedeiras designadas necessárias para a reprodução do vacina adenoviral pode ser infectada/contaminada com outras vírus, incluindo outros adenovírus ou não-adenovírus. O a contaminação pode ocorrer a qualquer momento do ciclo de vida da vacina produto e pode ser limitado a um único lote de vacina de um contratempo na produção. A estirpe vacinal do adenovírus pode recombinar com o DNA do vírus contaminante, levando a criação de vírus patogênicos.

Por exemplo, a vacina viva contra a poliomielite foi contaminada com um vírus de macaco causador de câncer chamado SV...40 quando a cepa da vacina da poliomielite viva foi cultivada em células de macacos verdes durante a fabricação. Há relatórios que a vacina viva contra a poliomielite utilizada nos EUA continha o câncer...causando vírus até o dia em que a vacina foi retirada dos EUA mercado.

Anexo

J. Bart Classen, MD: Revisão das vacinas COVID-19 e o risco de eventos adversos crônicos, incluindo a degeneração neurológica