List do Lekarzy: Cztery nowe odkrycia naukowe dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności szczepionek COVID-19


Na fioletowym tle stetoskop z żółtą listą dla Ciebie tekst ETYKA

Lekarze na rzecz etyki Covid wysłali następujący list do dziesiątek tysięcy lekarzy w Europie, podsumowujący cztery ostatnie odkrycia naukowe krytyczne dla programu szczepień COVID-19. List wyjaśnia każde odkrycie w odniesieniu do biologii szczepionek COVID-19, w tym interakcji z układem odpornościowym.

D4CE do lekarzy

Łącznie, list ostrzega, że te nowe dowody zmuszają wszystkich lekarzy podających szczepionki COVID-19 do ponownej oceny zalet szczepień COVID-19, w interesie ich własnej pozycji etycznej oraz bezpieczeństwa i zdrowia ich pacjentów.

Jest tam wideo z wyjaśnieniem podstawowej immunologii przez profesora Sucharit Bhakdi MD. Tutaj.

Szanowny Kolego:

Cztery ostatnie odkrycia naukowe są niniejszym przedstawione do waszej pilnej wiadomości. Zmieniają one cały krajobraz pandemii COVID-19 i zmuszają nas do ponownej oceny zalet szczepień przeciwko SARS-CoV-2.

Streszczenie

Szybka i skuteczna odpowiedź immunologiczna typu pamięciowego występuje niezawodnie u praktycznie wszystkich nieszczepionych osób, które są narażone na SARS-CoV-2. Dlatego też skuteczność dalszego wzmacniania odpowiedzi immunologicznej poprzez szczepienia jest wysoce wątpliwa. Szczepienie może zamiast tego pogorszyć chorobę poprzez wzmocnienie zależne od przeciwciał (ADE).

Odkrycie 1: Białko spike SARS-CoV-2 krąży wkrótce po szczepieniu

Białka SARS-CoV-2 oznaczono w podłużnych próbkach osocza pobranych od 13 uczestników, którzy otrzymali dwie dawki szczepionki Moderna mRNA-1273 [1]. U 11 z tych 13 osób białko spike SARS-CoV-2 wykryto we krwi w ciągu zaledwie jednego dnia po pierwszym wstrzyknięciu szczepionki.

Znaczenie. Cząsteczki białka spike zostały wyprodukowane w komórkach, które mają kontakt z krwiobiegiem - głównie w komórkach śródbłonka - i uwolnione do krążenia. Oznacza to, że a) układ odpornościowy zaatakuje te komórki śródbłonka, i b) krążące cząsteczki białka spike będą aktywować trombocyty. Oba efekty będą sprzyjać krzepnięciu krwi. To wyjaśnia wiele zdarzeń niepożądanych związanych z zakrzepami - udar mózgu, zawał serca, zakrzepica żylna - które są zgłaszane po szczepieniu.

Odkrycie 2: Szybka, pamięciowa odpowiedź przeciwciał po szczepieniu

W kilku badaniach wykazano, że krążące swoiste dla SARS-CoV-2 przeciwciała IgG i IgA stały się wykrywalne w ciągu 1-2 tygodni po zastosowaniu szczepionek mRNA [1-3].

Znaczenie. Szybkie wytwarzanie IgG i IgA zawsze wskazuje na wtórną odpowiedź typu pamięciowego, która jest wywoływana przez ponowną stymulację wcześniej istniejących komórek odpornościowych. Pierwotna odpowiedź immunologiczna na nowe antygeny trwa dłużej i początkowo wytwarza przeciwciała IgM, po czym następuje zmiana izotypu na IgG i IgA.

W niektórych badaniach rzeczywiście wykryto pewną ilość IgM obok IgG i IgA [1,4]. Co ważne jednak, IgG wzrastała szybciej niż IgM [4], co potwierdza, że wczesna odpowiedź IgG była rzeczywiście typu pamięciowego. Ta odpowiedź pamięciowa wskazuje na istniejącą wcześniej, krzyżowo reaktywną odporność spowodowaną wcześniejszym zakażeniem zwykłymi szczepami ludzkiego koronawirusa oddechowego. Opóźniona odpowiedź IgM najprawdopodobniej stanowi pierwotną odpowiedź na nowe epitopy, które są specyficzne dla SARS-CoV-2.

Odpowiedzi typu pamięciowego zostały również udokumentowane w odniesieniu do odporności pośredniczonej przez komórki T [5-7]. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te wskazują, że nasz układ odpornościowy skutecznie rozpoznaje SARS-CoV-2 jako "znany" nawet przy pierwszym kontakcie. Ciężkie przypadki choroby nie mogą być zatem przypisywane brakowi odporności. Zamiast tego, ciężkie przypadki mogą być spowodowane lub nasilone przez istniejącą wcześniej odporność poprzez wzmocnienie zależne od przeciwciał (ADE, patrz poniżej).

Odkrycie 3: SARS-CoV-2 wywołuje silną adaptacyjną odpowiedź immunologiczną niezależnie od stopnia zaawansowania choroby

Profile przeciwciał w surowicy krwi odnotowano u 203 osób po zakażeniu SARS-CoV-2 [8]. 202 (>99%) uczestników wykazywało swoiste przeciwciała przeciwko SARS-CoV-2. U 193 osób (95%) przeciwciała te zapobiegały zakażeniu SARS-CoV-2 w hodowli komórkowej, a także hamowały wiązanie białka kolca do receptora ACE2. Ponadto, odpowiedzi komórek T CD8+ specyficzne dla SARS-CoV-2 były wyraźne i wymierne u 95 ze 106 (90%) osób HLA-A2-dodatnich.

Znaczenie. Niniejsze badanie potwierdza powyższe twierdzenie, że odpowiedź immunologiczna na pierwszy kontakt z SARS-CoV-2 jest typu pamięciowego. Ponadto pokazuje, że reakcja ta występuje u prawie wszystkich osób, a w szczególności u tych, u których nie występują jawne objawy kliniczne.

Celem szczepionki jest stymulowanie produkcji przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2, ale obecnie wiemy, że takie przeciwciała mogą być i będą szybko wytwarzane przez każdego przy najmniejszym zakażeniu wirusem, nawet bez szczepienia.

Rozwój ciężkich zakażeń płuc trwa zawsze wiele dni, co oznacza, że jeśli potrzebne są przeciwciała wytworzone w odpowiedzi pamięciowej, to dotrą one na czas. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby szczepienie przyniosło znaczące korzyści w zapobieganiu ciężkim zakażeniom płuc.

Odkrycie 4: Szybki wzrost przeciwciał przeciwko białku spike po drugim wstrzyknięciu szczepionki mRNA

Miana przeciwciał IgG i IgA były monitorowane przed szczepieniem oraz po pierwszym i drugim wstrzyknięciu szczepionki mRNA [3]. Miano przeciwciał wzrastało z pewnym opóźnieniem po pierwszym wstrzyknięciu, następnie się wyrównywało, ale wzrastało ponownie bardzo krótko po drugim wstrzyknięciu.

Znaczenie. Nawet jeśli odpowiedź przeciwciał na pierwsze wstrzyknięcie jest typu pamięciowego, niewielki odstęp czasu po wstrzyknięciu może złagodzić niepożądane reakcje, ponieważ obfitość białka spike na komórkach w ścianach naczyń krwionośnych i w innych tkankach może już minąć swój szczyt, gdy przeciwciała dotrą.

Sytuacja zmienia się diametralnie przy drugim zastrzyku. Wówczas kolce zostają wytworzone i wystają do krwiobiegu, w którym już roi się zarówno od reaktywnych limfocytów, jak i przeciwciał. Przeciwciała spowodują, że układ dopełniacza [9,10], a także granulocyty obojętnochłonne zaatakują komórki przenoszące białko kolca. Możliwe konsekwencje samounicestwienia układu odpornościowego są przerażające.

Wzmocnienie choroby zależne od przeciwciał

Jak opisano, odpowiedzi immunologiczne typu pamięciowego zapewniają szybki wzrost miana przeciwciał po pierwszej ekspozycji na SARS-CoV-2, co sprawia, że korzyści z indukowanej szczepionką odpowiedzi przeciwciał są bardzo wątpliwe. Niezależnie od tego nie należy zakładać, że wysokie miana przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 zawsze poprawią wynik kliniczny. W przypadku kilku rodzin wirusów - w szczególności wirusa dengi, ale także koronawirusów - przeciwciała mogą raczej pogorszyć niż złagodzić przebieg choroby. Dzieje się tak, ponieważ niektóre komórki układu odpornościowego pobierają mikroby oznaczone przeciwciałami i niszczą je. Jeśli cząsteczka wirusa, z którą związały się przeciwciała, zostanie pobrana przez taką komórkę, ale uda jej się uniknąć zniszczenia, może zamiast tego zacząć namnażać się w komórce. Ogólnie rzecz biorąc, przeciwciało będzie wtedy wspomagać replikację wirusa. Z klinicznego punktu widzenia, to wzmocnienie zależne od przeciwciał (ADE) może wywołać odpowiedź hiperzapalną ("burzę cytokinową"), która spotęguje uszkodzenia płuc, wątroby i innych organów naszego ciała.

Próby opracowania szczepionek przeciwko pierwotnemu wirusowi SARS, który jest blisko spokrewniony z SARS-CoV-2, wielokrotnie kończyły się niepowodzeniem z powodu ADE. Szczepionki indukowały przeciwciała, ale kiedy zaszczepione zwierzęta były następnie zakażone wirusem, chorowały bardziej niż nieszczepione zwierzęta kontrolne (patrz np. [11]). Możliwość wystąpienia ADE nie została odpowiednio uwzględniona w badaniach klinicznych nad którąkolwiek ze szczepionek COVID-19. Rozsądnie jest zatem unikać niebezpieczeństwa wywołania ADE przez szczepienie i zamiast tego polegać na sprawdzonych formach leczenia [12] w przypadku klinicznie ciężkiej choroby COVID-19.

Wniosek

Omówione powyżej zbiorcze wyniki badań wyraźnie wskazują, że korzyści ze szczepień są wysoce wątpliwe. Natomiast szkodliwość szczepionek jest bardzo dobrze udokumentowana - w unijnej bazie danych o działaniach niepożądanych leków (EudraVigilance) udokumentowano ponad 15 000 zgonów związanych ze szczepieniami, a w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych ponad 7 000 kolejnych zgonów [13].

WSZYSCY LEKARZE MUSZĄ PONOWNIE ROZWAŻYĆ KWESTIE ETYCZNE ZWIĄZANE ZE SZCZEPIENIAMI COVID-19.

Referencje

1. Ogata, A.F. et al. (2021) Circulating SARS-CoV-2 Vaccine Antigen Detected in the Plasma of mRNA-1273 Vaccine Recipients. Clin. Infect. Dis. -:x-x

2. Amanat, F. et al. (2021) SARS-CoV-2 mRNA vaccination induces functionally diverse antibodies to NTD, RBD and S2. Cell -:x-x

3. Wisnewski, A.V. et al. (2021) Human IgG and IgA responses to COVID-19 mRNA vaccines. PLoS One 16:e0249499

4. Qu, J. et al. (2020) Profile of Immunoglobulin G and IgM Antibodies Against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin. Infect. Dis. 71:2255-2258

5. Le Bert, N. et al. (2020) SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls. Nature 584:457-462

6. Grifoni, A. et al. (2020) Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals. Cell 181:1489-1501.e15

7. Gallais, F. et al. (2021) Intrafamilial Exposure to SARS-CoV-2 Associated with Cellular Immune Response without Seroconversion. Emerg. Infect. Dis. 27:x-x

8. Nielsen, S.S. et al. (2021) SARS-CoV-2 elicits robust adaptive immune responses regardless of disease severity. EBioMedicine 68:103410

9. Magro, C.M. et al. (2020) Docked severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 proteins within the cutaneous and subcutaneous microvasculature and their role in the pathogenesis of severe coronavirus disease 2019. Hum. Pathol. 106:106-116

10. Magro, C.M. et al. (2021) Severe COVID-19: A multifaceted viral vasculopathy syndrome. Annals of diagnostic pathology 50:151645

11. Tseng, C. et al. (2012) Immunization with SARS coronavirus vaccines leads to pulmonary immunopathology on challenge with the SARS virus. PLoS One 7:e35421

12. McCullough, P.A. et al. (2021) Pathophysiological Basis and Rationale for Early Outpatient Treatment of SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection. Am. J. Med. 134:16-22

13. Johnson, L. (2021) Official Vaccine Injury and Fatality Data: UE, Wielka Brytania i USA.