Journal of Medical: Jakie są przewlekłe działania niepożądane szczepionek COVID-19?


Stosowanie wszystkich środków farmaceutycznych, w tym szczepionek, wiąże się z ryzyko ostre i długoterminowe/przewlekłe. Ostre ryzyko związane z immunizacją przeciwko COVID-19 był badany przez innych. Dane z badań klinicznych i sprawozdań dotyczących przypadków przesyłanych do baz danych takich jak VAER w USA zostały przeanalizowane w celu oszacowania ostrej ryzyko immunizacji przeciwko COVID-19. Niestety, istnieje nie ma wystarczających danych, ponieważ szczepienia rozpoczęły się tak niedawno, w celu oszacowania długoterminowego/przewlekłego ryzyka związanego z immunizacją przeciwko COVID-19.

Wstęp

Stwierdzono, że szczepionki powodują szereg przewlekłych, późnych rozwój, zdarzenia niepożądane. Niektóre zdarzenia niepożądane, w tym cukrzyca typu 1, mogą wystąpić dopiero po 3-4 latach od podania szczepionki. W przykładzie cukrzycy typu 1, częstość występowania przypadków cukrzycy typu 1 wywołanej szczepionką może przewyższać częstość występowania przypadków ciężkiej choroby zakaźnej, której szczepionka miała zapobiegać.

Biorąc pod uwagę, że cukrzyca typu 1 jest tylko jedną z wielu chorób o podłożu immunologicznym potencjalnie wywoływanych przez szczepionki, przewlekłe, późno występujące zdarzenia niepożądane stanowią poważny problem zdrowia publicznego. Szczepionki przeciwko COVID-19, podobnie jak inne szczepionki, mogą potencjalnie wywoływać choroby autoimmunologiczne, takie jak cukrzyca typu 1, a także przeciwstawny zespół metaboliczny. Jest takie stare powiedzenie w medycynie, że "lekarstwo może być gorsze od choroby".

Zwrot ten można odnieść do szczepionek. W obecnej pracy wyrażono obawę, że szczepionki specyficzne dla COVID-19 mogą potencjalnie wywołać więcej chorób niż epidemia COVID-19. W niniejszej pracy skupiono się na nowym potencjalnym mechanizmie zdarzeń niepożądanych wywołujących chorobę prionową, która może być jeszcze bardziej powszechna i wyniszczająca niż zakażenie COVID-19, któremu szczepionki miały zapobiegać.

Szczepionki COVID-19 mogą potencjalnie wywoływać katastrofalne, nowe, przewlekłe zdarzenia niepożądane, ponieważ zawierają lub indukują produkcję białka spike, domniemanej broni biologicznej. Modyfikacje związane z białkiem kolczastym, w tym zmiany sekwencji mRNA, zmiany sekwencji aminokwasów, drogi wnikania, ilości otrzymywanej, podawanie w połączeniu z adiuwantami lub innymi substancjami pomocniczymi oraz umieszczanie białka kolczastego w innych wirusach (adenowirusowych wektorach szczepionkowych) mogą wywołać przewlekłą chorobę o cięższym przebiegu lub częstszą niż w przypadku naturalnej infekcji COVID-19.

Istnieje również ryzyko wydalania szczepionki COVID-19 opartej na adenowirusie oraz możliwość skażenia zwierząt w żywności. Wszystkie te potencjalne zagrożenia, które omówiono poniżej, sugerują, że dopuszczenie do obrotu/dopuszczenie do obrotu szczepionek specyficznych dla COVID-19 było przedwczesne.

 

Szczepionki na bazie białek dla COVID-19 Ryzyko autoimmunologiczne

Jedna z metod immunizacji przeciwko COVID-19 polega na wstrzyknięciu oczyszczonego genetycznie zmodyfikowanego białka kolca do odbiorcy w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej przeciwko wirusowi. Istnieją z tym podejściem wiąże się kilka długoterminowych zagrożeń. Kolce białko znajdujące się w tych szczepionkach może wywoływać choroby autoimmunologiczne. Jeden z autorów znalazł sekwencje aminokwasów kodowanych przez szpikulce białek, aby były identyczne z sekwencjami w białkach ludzkich, w tym białek występujących w OUN.

Identyfikacja aminokwasów homologia sekwencji między antygenami wirusowymi/szczepionkowymi a antygenami własnymibiałek pomaga wyjaśnić wzrost autoprzeciwciał u pacjentów wyzdrowienie po zakażeniu COVID-19. Szczepionki przeciwko grupie A paciorkowiec hemolityczny beta zawiódł, ponieważ w przeszłości wywoływały one tę samą chorobę autoimmunologiczną, co typ dziki zakażenie. Autoimmunizacja może być również wywołana przez rozprzestrzenianie się epitopów kiedy obcy antygen, taki jak białko kolca, jest prezentowany przez komórka prezentująca antygen, która również posiada własne molekuły przyczepione do jej Cząsteczki MHC.

Ryzyko choroby prionowej

COVID-19 szczepionki zawierające białka kolców dotyczą z powodu możliwości wywoływania przez białka kolców prionów choroba. Tetz i Tetz podali, że białko spike z wirus, który powoduje COVID-19 ma regiony prionowe, które nie występują w białkach spike innych koronawirusów.

Teoretycznie Białko spike może indukować powstawanie innych cząsteczek prionowych. Oddzielna grupa wykazała, że miejsce wiązania białka spike wiąże się "z wieloma podatnymi na agregację, wiążącymi heparynę białkami w tym Aβ, α-synukleina, tau, prion i TDP 43 RRM. Te interakcji sugeruje, że miejsce wiążące heparynę na S1 białko może wspomagać wiązanie białek amyloidu z wirusem powierzchni i w ten sposób może inicjować agregację tych białek i w końcu prowadzi do neurodegeneracji w mózgu."

Białko spike w szczepionka może wiązać enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2), enzym enzym zawierający cynk. Interakcja ta może potencjalnie zwiększyć ilość cynku wewnątrzkomórkowego. Wykazano, że jony cynku powodują transformację TDP-43 do jego patologicznej konfiguracji prionowej. Fałdowanie TDP-43 i FUS do ich patologicznych konfiguracji prionowych jest znane jako przyczyna ALS, zwyrodnienia czołowo-skroniowego, choroby Alzheimera i innych neurologicznych chorób zwyrodnieniowych.

Wielu uważa, że epidemia COVID-19 jest wynikiem uwolnienia wirusowej broni biologicznej. Jest więcej niż tylko możliwe, że nowe białko spike i jego sekwencja kwasu nukleinowego są w rzeczywistości złożoną bronią. Jest to niepokojące, ponieważ wszystkie zatwierdzone szczepionki COVID-19 zawierają lub kodują białko spike. Szczepionki te na ogół zawierają niewielkie zmiany w sekwencji aminokwasów białka kolczastego lub jego sekwencji mRNA.

Nie wiadomo, czy zmiany te mogłyby wywołać więcej chorób przewlekłych, w tym chorób prionowych, niż w przypadku dzikiego typu białka spike. Ponieważ wszystkie szczepionki zostały stworzone zanim poznano ryzyko związane z białkami kolczastymi, wątpliwe jest, aby zajęto się tym problemem przed opracowaniem i wprowadzeniem szczepionek do obrotu.

Nanotechnologia i ryzyko przenikania przez barierę krew-mózg

Innym ryzykiem związanym ze szczepionkami białkowymi jest to, że wykorzystują one stosunkowo nowa nanotechnologia. Małe nanocząsteczki, z których składają się niektóre szczepionek z nowym oczyszczonym białkiem kolczastym COVID-19 wykazują zwiększony potencjał do przekraczania bariery krew-mózg. Bariera krew-mózg bariera wyklucza cząstki, które są zbyt duże. Nanotechnologia ma były używane w przeszłości do skutecznego przenoszenia leków przez krew mózg. bariera, o której mowa poniżej.

Obawy dotyczą nanotechnologii stosowane w szczepionkach mogą zwiększyć penetrację białka kolca do mózgu, co może prowadzić do przewlekłych uszkodzeń neurologicznych. Komórki śródbłonka mózgu wykazują ekspresję ACE-2 (angiotensyny enzym konwertujący-2), receptor dla białka spike, co prowadzi do Niektórzy uważają, że może to umożliwić wirusowi lub białku kolczastemu tylko do przekroczenia bariery krew mózg. ACE-2 nie jest jednak jedyny receptor, który może potencjalnie transportować białko spike przez barierę krew-mózg.

Cząsteczki apolipoproteiny E (APOE) mają również były dyskutowane jako możliwe białka transportowe. Duży Brytyjskie badania wykazały, że największym czynnikiem ryzyka dla śmiertelnego COVID-19 zakażenia jest istniejąca wcześniej demencja [10]. Ta sama grupa ponadto zidentyfikował gen dla APOE4, przy braku demencji, jako wiodący czynnik ryzyka śmiertelnych zakażeń COVID-19. APOE4 gen jest genem związanym z największym ryzykiem rozwoju Choroba Alzheimera.

Odrębna grupa wykorzystująca kultury komórkowe stwierdzono, że komórki neuronalne zawierające APOE4 na swojej powierzchni, jako w porównaniu do innych wariantów, takich jak APOE3, były bardziej prawdopodobne, aby być zakażonych wirusem, który wywołuje COVID-19. Obserwacje te są dodatkowo wspierane przez wcześniejsze eksperymenty z wykorzystaniem cząsteczek APOE do transportu nanocząsteczek zawierających leki przez krew mózg bariera.

Ryzyko związane z nowymi adiuwantami

Nowe adiuwanty występujące w szczepionkach opartych na białkach COVID-19, takie jak jak szczepionka firmy Novavax, stwarzają kolejne źródło ryzyka. Adiuwanty to o których wiadomo, że powodują wiele różnych niepożądanych zdarzeń. Aluminium na przykład może powodować przewlekły stan zapalny. Adiuwant zastosowany w szczepionce COVID-19 firmy Novavax, Matrix-M, jest stosowany u ludzi w ograniczonym zakresie i dlatego niewiele wiadomo na temat jego zdolności do wywoływania przewlekłych zdarzeń niepożądanych.

Jest możliwe, że ten adiuwant na bazie oleju może zwiększyć przepuszczalność przez barierę krew-mózg, prowadząc do powoli postępujących neurologicznych zaburzeń degeneracyjnych. Tradycyjne adiuwanty na bazie aluminium będą inaktywować priony poprzez uczynienie ich nierozpuszczalnymi do czasu, aż będą mogły być fagocytowane, rozbite w fagosomach i przedstawione na cząsteczkach MHC.

W przeciwieństwie do tego Matrix-M wydaje się pomagać cząsteczkom szczepionki, takim jak białko spike, we wnikaniu do komórek, gdzie niektóre z cząsteczek mogą dalej wnikać i wywoływać komórkową odpowiedź immunologiczną. Adiuwant Matrix-M, pomagając białku kolców wniknąć do komórek, może mieć zwiększone ryzyko wywołania choroby prionowej.

Szczepionki na bazie RNA

W poprzedniej pracy poddanej wzajemnej weryfikacji opisano szczegółowo ryzyko szczepionek COVID-19 opartych na mRNA. Praca dotyczy w szczególności oceniła sekwencję mRNA szczepionki firmy Pfizer, ale wyraziła zaniepokojenie z mRNA szczepionki Moderny, częściowo z powodu sekwencji homologia między szczepionkami. Sekwencja mRNA szczepionki Pfizer Szczepionka była analizowana pod kątem jej zdolności do przekształcania wewnątrzkomórkowego RNA białka wiążące, białko wiążące DNA TAR (TDP-43) i Fused w mięsaku (FUS), do ich patologicznych konformacji prionowych.

Strona wyniki wskazują, że mRNA szczepionki posiada specyficzne sekwencje, które może indukować TDP-43 i FUS do składania się w ich patologiczne priony. potwierdzenia. Prosty ręczny odczyt mRNA szczepionki w sekwencji znaleziono łącznie szesnaście tandemowych powtórzeń UG (ΨGΨG). oprócz sekwencji bogatych w UG (ΨG) w nukleinie szczepionki sekwencję kwasów. Znaleziono również dwie sekwencje GGΨA. Gdy tylko mRNA szczepionki jest tłumaczone na białko spike, białko spike wiąże się z wieloma opisanymi powyżej zagrożeniami.

Pfizer szczepionki Moderna i Moderna zawierają mRNA o różnych sekwencjach od siebie i od sekwencji mRNA rodzimego kolca białko. Nie jest jasne, czy te różnice w sekwencji mRNA lub wynikające z tego różnice w sekwencji aminokwasów powodują różne ryzyko dla rozwoju choroby prionowej.

Szczepionki COVID-19 na bazie adenowirusa

Szczepionki wektorów adenowirusowych przeciwko COVID-19 mają wiele cech takie same potencjalne zagrożenia jak w przypadku szczepionek opartych na mRNA i białkach, a także jako stwarzające wyjątkowe ryzyko. Aparatura wektora adenowirusowego ułatwia Produkcja mRNA, który jest tłumaczony na białko szpiku. Ryzyko mRNA i białka szpiku są omówione powyżej. Adenowirus Szczepionki wektorowe nie zawierają adiuwantów ani innych związanych z nimi substancji pomocniczych obecnych w szczepionkach białkowych i mRNA, ale szczepionki oparte na adenowirusach Szczepionki COVID-19 stanowią wyjątkowe zagrożenie dla zdrowia ze względu na obecność adenowirusa.

Trzy zatwierdzone i szeroko stosowane adenowirusy oparte na COVID-19 szczepionki obejmują szczepionkę Johnson and Johnson, szczepionkę AstraZeneca oraz rosyjską szczepionkę Sputnik V. Szczepionki te były utworzonych ze szczepów adenowirusa, w których sekwencja DNA białka spike dodawano do genomu adenowirusowego i geny potrzebne do replikacji zostały usunięte z adenowirusa genomu. Wszystkie szczepionki wykorzystują różne wektory adenowirusowe. Rosyjska szczepionka, Sputnik V, składa się z dwóch różnych szczepów adenowirusowych.

Sekwencje kwasów nukleinowych kodujące białko spike są podobne w tych trzech szczepionkach. Wyjątkowe ryzyko związane z tymi szczepionkami zawierającymi wektory adenowirusowe wynika częściowo z ich potencjału do rekombinacji genetycznej z DNA innych wirusów zakażających biorcę lub DNA ludzkiego gospodarza oraz z ich potencjału do mutacji. Ryzyko to jest istotne częściowo z powodu dużej liczby cząsteczek wirusa szczepionkowego wstrzykiwanych każdemu biorcy, 5-10 miliardów cząsteczek wirusa na dawkę, oraz ich potencjalnego zastosowania u miliardów ludzi.

Ryzyko rekombinacji genetycznej i mutacji zostało uznane przez producentów, ale ryzyko to jest po prostu bagatelizowane. Ten brak obaw nie jest naukowo uzasadniony, o czym świadczy fakt, że wektory adenowirusowe integrują się z DNA komórek wątroby in vivo z szybkością 7 x 10 E-5, a wektory adenowirusowe są faktycznie wykorzystywane do rekombinacji opartej na edytowaniu genów!

Poniżej opisano kilka oczywistych zagrożeń związanych ze szczepionkami COVID-19 opartymi na adenowirusach, które opierają się na zasadach biologii molekularnej i zostały opracowane w wyniku wnikliwych obserwacji naukowych.

Mutacja, rekombinacja i skażenie

Jak w przypadku każdej replikującej się materii, w tym wirusa powodującego COVID-19, mutacje występują jako część błędów w replikacji. Szczepionki oparte na adenowirusach są narażone na ryzyko mutacji częściowo z powodu duża liczba cząstek wirusa potrzebna do podania każdej dawki, 5 do 10 miliardów cząstek wirusa na dawkę. Szczepionki COVID-19 oparte na adenowirusach zostały pozbawione specyficznych genów, aby powstrzymać adenowirusa od replikowanie.

Geny potrzebne do replikacji wirusa zostały wprowadzane do wyznaczonych komórek gospodarza, aby umożliwić adenowirusowi replikację podczas wytwarzania szczepionek. Jednakże, w niektórych przypadkach wadliwy genom wektora wirusowego uległ rekombinacji z DNA w komórce gospodarza prowadzące do adenowirusowego wektora szczepionkowego odzyskując zdolność do rozmnażania się w komórkach innych niż wyznaczone komórka gospodarza.

Wyznaczone komórki gospodarza potrzebne do reprodukcji Szczepionka adenowirusowa może ulec zakażeniu/zanieczyszczeniu innymi wirusów, w tym innych adenowirusów lub nieadenowirusów. Strona skażenie może wystąpić w każdym momencie cyklu życia szczepionki produkt i może być ograniczony do pojedynczej partii szczepionki pochodzącej z błąd w produkcji. Szczep szczepu szczepionkowego adenowirusa może rekombinuje z DNA wirusa zakażającego, co prowadzi do tworzenie wirusów chorobotwórczych.

Na przykład, żywa szczepionka przeciwko polio został skażony wywołującym raka małpim wirusem zwanym SV-40 kiedy wyhodowano szczep szczepionkowy żywej szczepionki przeciwko polio w komórkach małpy zielonej podczas produkcji. Istnieją doniesienia że żywa szczepionka przeciwko polio używana w USA zawierała rakotwórczą substancjędo dnia, w którym szczepionka została wycofana z USA. rynek.

Załącznik

J. Bart Classen, MD: Przegląd szczepionek COVID-19 i ryzyko wystąpienia przewlekłych działań niepożądanych, w tym zwyrodnienia neurologicznego