Journal of Medical: Quali sono gli eventi avversi cronici dei vaccini COVID-19?


L'uso di tutti i farmaci, compresi i vaccini, è associato a rischi acuti e a lungo termine/cronici. Il rischio acuto dell'immunizzazione contro COVID-19 è stato studiato da altri. I dati provenienti da studi clinici e rapporti di casi inviati a banche dati come i VAER negli Stati Uniti sono stati analizzati per stimare l'acuto rischio di immunizzazione contro COVID-19. Sfortunatamente, ci non ci sono dati sufficienti, perché l'immunizzazione è iniziata così di recente, per stimare il rischio a lungo termine/cronico dell'immunizzazione contro COVID-19.

Introduzione

Si è scoperto che i vaccini causano una serie di problemi cronici e tardivi. sviluppo di eventi avversi. Alcuni eventi avversi, tra cui il diabete di tipo 1, possono non verificarsi fino a 3-4 anni dopo la somministrazione di un vaccino. Nell'esempio del diabete di tipo 1, la frequenza dei casi di diabete di tipo 1 indotti dal vaccino può superare la frequenza dei casi di gravi malattie infettive che il vaccino è stato progettato per prevenire.

Dato che il diabete di tipo 1 è solo una delle molte malattie immunomediate potenzialmente causate dai vaccini, gli eventi avversi cronici tardivi sono un serio problema di salute pubblica. I vaccini per COVID-19, come altri vaccini, hanno il potenziale di indurre malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, così come la condizione opposta sindrome metabolica. C'è un vecchio detto in medicina che "la cura può essere peggiore della malattia".

La frase può essere applicata ai vaccini. Nell'attuale documento viene sollevata la preoccupazione che i vaccini specifici per la COVID-19 abbiano il potenziale di causare più malattie dell'epidemia di COVID-19. Questo articolo si concentra su un nuovo potenziale meccanismo di evento avverso che causa la malattia da prioni che potrebbe essere ancora più comune e debilitante dell'infezione da COVID-19 che i vaccini sono stati progettati per prevenire.

I vaccini COVID-19 possono potenzialmente indurre nuovi eventi avversi cronici catastrofici perché contengono o inducono la produzione della proteina spike, una presunta arma biologica. Le modulazioni relative alla proteina spike, compresi i cambiamenti di sequenza dell'mRNA, i cambiamenti di sequenza degli aminoacidi, la via di ingresso, la quantità ricevuta, la co-somministrazione con adiuvanti o altri eccipienti, e il posizionamento della proteina spike in altri virus (vettori vaccinali adenovirus) potrebbero creare malattie croniche più gravi e o più comuni che con l'infezione naturale COVID-19.

C'è anche il rischio di spargimento del vaccino COVID-19 basato sull'adenovirus e il potenziale di contaminazione degli animali nell'approvvigionamento alimentare. Tutti questi rischi potenziali, che sono elaborati di seguito, suggeriscono che l'approvazione di marketing/regolamentazione dei vaccini specifici COVID-19 era prematura.

 

Vaccini a base di proteine per COVID-19 Rischio di autoimmunità

Un metodo di immunizzazione contro COVID-19 prevede l'iniezione di proteina spike purificata e geneticamente ingegnerizzata nel destinatario per indurre una risposta immunitaria contro il virus. Ci sono diversi rischi a lungo termine associati a questo approccio. Il picco La proteina trovata in questi vaccini può indurre una malattia autoimmune. Un autore ha trovato sequenze di amminoacidi codificate dal picco proteina per essere identico a sequenze in proteine umane tra cui proteine che si trovano nel SNC.

L'identificazione degli aminoacidi omologia di sequenza tra antigeni virali/vaccinali con autoproteine aiuta a spiegare l'aumento degli autoanticorpi nei pazienti recupero da infezioni COVID-19. I vaccini contro il gruppo Uno streptococco beta emolitico ha fallito perché storicamente hanno indotto la stessa malattia autoimmune del tipo selvaggio infezione. L'autoimmunità può anche essere indotta dalla diffusione dell'epitopo quando un antigene estraneo, come la proteina spike, è presentato da un cellula che presenta l'antigene che ha anche auto-molecole attaccate al suo Molecole MHC.

Rischio di malattia da prioni

I vaccini COVID-19 contenenti proteine spike riguardano a causa del potenziale delle proteine di punta di causare il prione malattia. Tetz e Tetz hanno riportato che la proteina spike di il virus che causa la COVID-19 ha regioni prioniche che non si trovano nelle proteine spike di altri coronavirus.

Teoricamente il La proteina spike può indurre la formazione di altre molecole prioniche. Un gruppo separato ha dimostrato che il sito di legame della proteina spike si lega "a un certo numero di proteine soggette ad aggregazione e a legame con l'eparina tra cui Aβ, α-sinucleina, tau, prione e TDP 43 RRM. Questi interazioni suggerisce che il sito di legame all'eparina sulla S1 proteina potrebbe aiutare il legame delle proteine amiloidi al virale superficie e quindi potrebbe avviare l'aggregazione di queste proteine e alla fine porta alla neurodegenerazione nel cervello".

La proteina spike in il vaccino può legare l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), un enzima contenente zinco. Questa interazione ha il potenziale di aumentare lo zinco intracellulare. È stato dimostrato che gli ioni di zinco causano la trasformazione di TDP-43 nella sua configurazione prionica patologica. Il ripiegamento di TDP-43 e FUS nelle loro conferme prioniche patologiche è noto per causare la SLA, la degenerazione lobare frontotemporale, il morbo di Alzheimer e altre malattie degenerative neurologiche.

Molti credono che l'epidemia di COVID-19 sia il risultato del rilascio di un'arma biologica virale. È più che possibile che la nuova proteina spike e la sua sequenza di acido nucleico siano in realtà armi complesse. Questa è una preoccupazione perché tutti i vaccini approvati COVID-19 contengono o codificano per una proteina spike. I vaccini generalmente incorporano piccoli cambiamenti nella sequenza aminoacidica della proteina spike o nella sua sequenza mRNA.

Non si sa se questi cambiamenti potrebbero indurre più malattie croniche, compresa la malattia da prioni, rispetto alla proteina spike di tipo selvaggio. Poiché i vaccini sono stati tutti creati prima che il rischio delle proteine spike fosse noto, è dubbio che questa preoccupazione sia stata affrontata prima dello sviluppo e della commercializzazione dei vaccini.

Nanotecnologia e rischio di penetrazione della barriera emato-encefalica

Un altro rischio dei vaccini a base di proteine è che usano relativamente nanotecnologia innovativa. Le piccole nanoparticelle che compongono alcune dei nuovi vaccini purificati della proteina spike COVID-19 hanno un maggiore potenziale di attraversare la barriera emato-encefalica. La barriera emato-encefalica La barriera esclude le particelle troppo grandi. La nanotecnologia ha è stato usato in passato per far passare con successo i farmaci attraverso il sangue e il cervello barriera come indicato di seguito.

La preoccupazione è la nanotecnologia utilizzato nei vaccini può aumentare la penetrazione della proteina spike in il cervello che potrebbe poi portare a danni neurologici cronici. Le cellule endoteliali del cervello esprimono ACE-2 (angiotensina enzima di conversione-2), il recettore per la proteina spike, che porta alcuni a credere che questo potrebbe permettere al virus o alla proteina spike da solo per attraversare la barriera emato-encefalica. L'ACE-2 non è tuttavia l'unico recettore che può potenzialmente trasportare la proteina spike attraverso la barriera emato-encefalica.

Le molecole di apolipoproteina E (APOE) hanno sono stati discussi anche come possibili proteine di trasporto. Un grande Uno studio britannico ha trovato il più grande fattore di rischio per la COVID-19 fatale infezioni è la demenza preesistente [10]. Lo stesso gruppo inoltre identificato il gene per APOE4, in assenza di demenza, come un fattore di rischio principale per le infezioni fatali COVID-19. L'APOE4 è il gene associato al maggior rischio di sviluppare Malattia di Alzheimer.

Un gruppo separato che utilizza colture cellulari trovato che le cellule neuronali che contengono APOE4 sulla loro superficie, come rispetto ad altre varianti come l'APOE3, avevano più probabilità di essere infettati con il virus che causa la COVID-19. Queste osservazioni sono ulteriormente supportati da precedenti esperimenti che utilizzano molecole APOE per trasportare nanoparticelle contenenti farmaci attraverso il sangue e il cervello barriera.

Rischio di nuovi coadiuvanti

Nuovi adiuvanti trovati nei vaccini a base di proteine COVID-19, come come il vaccino di Novavax, creano un'altra fonte di rischio. Gli adiuvanti sono noto per causare una pletora di diversi eventi avversi. Alluminio per esempio può causare un'infiammazione cronica. L'adiuvante usato nel vaccino COVID-19 di Novavax, Matrix-M, ha un uso umano limitato e quindi si sa poco sulla sua capacità di causare eventi avversi cronici.

È possibile che questo adiuvante a base di olio possa aumentare la permeabilità attraverso la barriera emato-encefalica portando a disturbi neurologici degenerativi che progrediscono lentamente. I coadiuvanti tradizionali a base di alluminio inattivano i prioni rendendoli insolubili finché non possono essere fagocitati, scomposti nei fagosomi e presentati sulle molecole MHC.

Al contrario Matrix-M sembra aiutare le particelle del vaccino, come la proteina spike, ad entrare nelle cellule dove alcune delle molecole possono andare avanti e indurre una risposta immunitaria cellulare. L'adiuvante Matrix-M, aiutando la proteina spike ad entrare nelle cellule, può avere un rischio aumentato di indurre la malattia da prioni.

Vaccini basati sull'RNA

Un documento precedente, sottoposto a revisione tra pari, ha descritto in dettaglio il rischio dei vaccini COVID-19 basati su mRNA. Il documento specificamente ha valutato la sequenza dell'mRNA del vaccino della Pfizer ma ha espresso preoccupazione con il vaccino mRNA della Moderna dovuto in parte alla sequenza omologia tra i vaccini. La sequenza dell'mRNA della Pfizer Il vaccino è stato analizzato per il suo potenziale di convertire l'RNA intracellulare proteine leganti, la proteina legante il DNA TAR (TDP-43) e la Fused nel sarcoma (FUS), nelle loro conformazioni prioniche patologiche.

Il I risultati indicano che l'mRNA del vaccino ha sequenze specifiche che può indurre TDP-43 e FUS a ripiegarsi nel loro prione patologico conferme. Una semplice lettura manuale dell'mRNA del vaccino ha trovato un totale di sedici ripetizioni tandem UG (ΨGΨG) oltre alle sequenze ricche di UG (ΨG) nel nucleo del vaccino sequenza di acido. Sono state trovate anche due sequenze GGΨA. Una volta che la L'mRNA del vaccino viene tradotto in proteina spike, la proteina spike è associato a molti dei rischi descritti sopra.

La Pfizer e i vaccini Moderna contengono mRNA con sequenze diverse l'uno dall'altro e dalla sequenza di mRNA del picco nativo proteina. Non è chiaro se queste differenze di sequenza di mRNA o la Le differenze di sequenza degli aminoacidi che ne derivano comportano un rischio diverso livelli di sviluppo della malattia da prioni.

Vaccini basati su Adenovirus COVID-19

I vaccini vettoriali adenovirali contro COVID-19 hanno molti dei gli stessi rischi potenziali dei vaccini basati su mRNA e proteine come aventi rischi unici. L'apparato vettore dell'adenovirus facilita produzione di mRNA che viene tradotto in proteina spike. I rischi dell'mRNA e della proteina spike sono discussi sopra. L'adenovirale I vaccini vettoriali mancano di adiuvanti o di altri eccipienti correlati presenti nei vaccini proteici e mRNA, ma l'adenovirale basato I vaccini COVID-19 presentano rischi unici per la salute a causa della presenza dell'adenovirus.

Tre adenovirali approvati e ampiamente utilizzati a base di COVID-19 I vaccini includono il vaccino Johnson and Johnson, il vaccino AstraZeneca e il vaccino russo Sputnik V. Questi vaccini erano creato da ceppi dell'adenovirus in cui la sequenza del DNA della proteina spike è stata aggiunta al genoma adenovirale e i geni necessari per la replicazione sono stati rimossi dall'adenovirale genoma. I vaccini utilizzano tutti diversi vettori adenovirus. Il vaccino russo, Sputnik V, è composto da due diversi ceppi adenovirali.

Le sequenze di acido nucleico che codificano per la proteina spike sono simili nei tre vaccini. I rischi unici di questi vaccini vettori adenovirali derivano in parte dal loro potenziale di ricombinazione genetica con il DNA di altri virus che infettano il ricevente o il DNA dell'ospite umano, e dal loro potenziale di mutazione. I rischi sono significativi in parte a causa del gran numero di particelle virali del vaccino iniettate in ogni ricevente, 5-10 miliardi di particelle virali per dose e il loro uso potenziale in miliardi di persone.

Il rischio di ricombinazione genetica e di mutazione è stato riconosciuto dai produttori, ma il rischio è semplicemente minimizzato. Questa mancanza di preoccupazione non è scientificamente fondata, come dimostra il fatto che i vettori adenovirali sono stati documentati per integrarsi nel DNA delle cellule epatiche in vivo ad un tasso di 7 x 10 E-5 e i vettori adenovirali sono effettivamente utilizzati per il gene-editing ricombinante!

Diversi rischi evidenti dei vaccini COVID-19 a base adenovirale sono descritti di seguito e si basano sui principi della biologia molecolare che sono stati sviluppati dopo attente osservazioni scientifiche.

Mutazione, ricombinazione e contaminazione

Come per tutta la materia replicante, incluso il virus che causa COVID-19, le mutazioni si verificano come parte di errori nella replicazione. I vaccini a base di adenovirus sono a rischio di mutazione in parte a causa della grande numero di particelle di virus necessarie per ogni dose, da 5 a 10 miliardi particelle di virus per dose. Vaccini adenovirali basati su COVID-19 sono stati impoveriti di geni specifici per evitare che l'adenovirus replicare.

I geni necessari per la replicazione virale sono stati inserito in cellule ospiti designate per permettere all'adenovirus di replicarsi durante la produzione dei vaccini. Tuttavia, in alcune occasioni il Il genoma del vettore virale carente è stato sottoposto a ricombinazione con il DNA nella cellula ospite che porta al vettore del vaccino adenovirus riacquistando la sua capacità di riprodursi in cellule diverse da quelle designate cellula ospite.

Le cellule ospiti designate necessarie per la riproduzione del Il vaccino adenovirale può essere infettato/contaminato con altri virus, compresi altri adenovirus o non-adenovirus. Il sito la contaminazione può avvenire in qualsiasi momento del ciclo di vita del vaccino prodotto e può essere limitato a un singolo lotto di vaccino da un contrattempo nella produzione. Il ceppo vaccinale dell'adenovirus può ricombinarsi con il DNA del virus contaminante portando a creazione di virus patogeni.

Per esempio, il vaccino vivo contro la polio è stato contaminato da un virus di scimmia che provoca il cancro chiamato SV-40 quando il ceppo del vaccino antipolio vivo è stato coltivato nelle cellule della scimmia verde durante la produzione. Ci sono rapporti che il vaccino vivo contro la polio usato negli Stati Uniti conteneva il cancro-che provoca il virus fino al giorno in cui il vaccino è stato ritirato dagli Stati Uniti mercato.

Allegato

J. Bart Classen, MD: Revisione dei vaccini COVID-19 e il rischio di eventi avversi cronici tra cui la degenerazione neurologica